一、初识“钻石”基因NTRK

NTRK全称神经营养因子受体酪氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。

NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因，也是所有癌症病友们都应该检测的泛癌种“钻石”靶点！无论是常见癌症还是罕见癌症，只要存在特定的“钻石”突变NTRK，就可从靶向药物中获益，且疗效显著。

二、NTRK融合与癌症的关联

NTRK和其它基因融合形成融合基因时，会形成致癌驱动基因，合成异常的TRK蛋白，TRK蛋白可与神经营养因子结合，进而诱导TRK受体二聚体化、磷酸化，并且激活PI3K、RAS/RAF/MEK和PLC-γ的下游信号放大和传导，最终在人体内驱动肿瘤的发生发展。NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中（占比约为0.4%，在罕见肿瘤中占比更高），包括肺癌、乳腺癌、肠癌、甲状腺癌、涎腺癌、脑瘤、软组织肉瘤等，如下图示：

三、已上市NTRK靶向药物

2018年11月27日，FDA宣布批准larotrectinib（拉罗替尼）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。2022年4月，CDE批准拉罗替尼上市，用于治疗携带NTRK的成人和儿童实体瘤患者，具体包括：经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变患者；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者；无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。 

2019年8月15日，FDA宣布批准entrectinib（恩曲替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。2022年7月，恩曲替尼获得CDE正式批准，适用于经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者。

四、有关TL118临床试验：

1、项目介绍

TL118是苏州韬略生物科技股份有限公司自主研发的一种TRK抑制剂，是首个同时获得FDA和CDE批准进入治疗NTRK融合基因阳性肿瘤患者关键性临床的口服1类小分子新药。TL118能够通过血脑屏障，对脑转移病灶具有治疗潜力；现有临床数据与已上市的2款同类药物相比，在安全性和疗效方面体现出了明显优势，具体如下：

2、主要入组标准

1、年龄18（含18）周岁以上，性别不限；

2、经组织学或细胞学确诊的NTRK融合阳性晚期实体瘤；

3、患者必须经抗肿瘤治疗后进展，或不太可能耐受或获益于标准治疗，或经研究者判断不适合标准治疗；

4、根据RECIST v1.1，所有受试者必须至少存在一个可测量的靶病灶。

* 该临床研究不存在安慰剂组和对照组，每一位患者都能得到TL118的治疗。

以上标准只是部分主要筛选标准，是否能够入组，以医生的判定为准。

3、研究中心清单

*研究中心名单持续更新中，敬请关注

注：关于韬略生物

苏州韬略生物科技股份有限公司 (Teligene Ltd) 是一家以小分子创新药研发和产业化为主的高新医药研发公司。主要瞄准国际新型小分子靶向抗肿瘤药物研发热点及发展趋势，设计、筛选、优化与研发具有自主知识产权的原创小分子靶向抗肿瘤药物。

韬略生物致力于成为Best in class！为广大患者带来最安全、最有效的药物！

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