二、NTRK融合与癌症的关联
NTRK和其它基因融合形成融合基因时,会形成致癌驱动基因,合成异常的TRK蛋白,TRK蛋白可与神经营养因子结合,进而诱导TRK受体二聚体化、磷酸化,并且激活PI3K、RAS/RAF/MEK和PLC-γ的下游信号放大和传导,最终在人体内驱动肿瘤的发生发展。NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中(占比约为0.4%,在罕见肿瘤中占比更高),包括肺癌、乳腺癌、肠癌、甲状腺癌、涎腺癌、脑瘤、软组织肉瘤等,如下图示:
三、已上市NTRK靶向药物
2018年11月27日,FDA宣布批准larotrectinib(拉罗替尼)上市,用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。2022年4月,CDE批准拉罗替尼上市,用于治疗携带NTRK的成人和儿童实体瘤患者,具体包括:经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变患者;患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者;无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
2019年8月15日,FDA宣布批准entrectinib(恩曲替尼)上市,用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。2022年7月,恩曲替尼获得CDE正式批准,适用于经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变,患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症,以及无满意替代治疗或既往治疗失败的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者。
TL118是苏州韬略生物科技股份有限公司自主研发的一种TRK抑制剂,是首个同时获得FDA和CDE批准进入治疗NTRK融合基因阳性肿瘤患者关键性临床的口服1类小分子新药。TL118能够通过血脑屏障,对脑转移病灶具有治疗潜力;现有临床数据与已上市的2款同类药物相比,在安全性和疗效方面体现出了明显优势,具体如下:
*以上标准只是部分主要筛选标准,是否能够入组,以医生的判定为准。
*研究中心名单持续更新中,敬请关注
注:关于韬略生物
pingping.zhou@teligene.com
官网:www.teligenebio.cn
微信公众号关注我们: